Zoladex Ser Inj Sc 1x3,6mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Population pédiatrique L'utilisation de ZOLADEX et de ZOLADEX Long Acting n'est pas indiquée chez les enfants car la sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été établies pour ce groupe de patients. Des lésions au site d'injection ont été rapportées avec ZOLADEX/ZOLADEX Long Acting, y compris des douleurs, des hématomes, des hémorragies et des lésions vasculaires. Il faut surveiller les patients présentant des signes ou symptômes d'hémorragies abdominales. Dans de très rares cas, une erreur d'administration a provoqué une lésion vasculaire et un choc hémorragique nécessitant des transfusions sanguines et une intervention chirurgicale. Il faut redoubler de prudence lors de l'administration de ZOLADEX/ZOLADEX Long Acting chez les patients qui ont un IMC bas et/ou qui reçoivent un traitement anticoagulant complet (voir rubrique 4.2). ZOLADEX Long Acting : aucune donnée sur l'enlèvement ou la dissolution de l'implant n'est disponible. Le traitement par suppression androgénique peut allonger l'intervalle QT. Chez les patients ayant des antécédents ou des facteurs de risque d'allongement du QT et chez les patients recevant de manière concomitante des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (voir rubrique 4.5), les médecins doivent évaluer le rapport risque/bénéfice, y compris la possibilité de Torsade de pointes, avant d'initier un traitement avec ZOLADEX/ZOLADEX Long Acting. Hommes : Cancer de la prostate L'utilisation de ZOLADEX et de ZOLADEX Long Acting chez les hommes présentant un risque particulier d'obstruction de l'uretère ou de compression de la moelle épinière doit être envisagée avec prudence et ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le premier mois de traitement. On doit envisager l'utilisation initiale d'un anti-androgène (par ex. acétate de cyprotérone 300 mg par jour pendant trois jours avant et trois semaines après le début du traitement par la goséréline) à l'instauration d'un traitement par un analogue de la LHRH, car il a été rapporté qu'il pourrait prévenir les séquelles éventuelles de l'augmentation initiale de la testostérone sérique. En présence d'une compression de la moelle épinière ou d'une insuffisance rénale due à une obstruction de l'uretère, un traitement standard spécifique doit être instauré contre ces complications. Il est peu probable que les patients présentant un cancer de la prostate non-hormono-dépendant bénéficieront d'un tel traitement. Ce caractère réfractaire peut ressortir d'une absence de réponse à une castration ou à un traitement hormonal. Il est conseillé de doser la testostéronémie avant l'instauration du traitement afin de permettre une évaluation du bénéfice thérapeutique. L'utilisation d'agonistes de la LHRH peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse. Les données préliminaires obtenues chez l'homme indiquent que l'utilisation d'un bisphosphonate en association avec un agoniste de la LHRH pourrait réduire la perte de densité minérale osseuse. Une prudence particulière est de mise pour les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires d'ostéoporose (par ex. consommation excessive chronique d'alcool, tabagisme, traitement à long terme par des anti-convulsivants ou des corticoïdes, antécédent familial d'ostéoporose).

Les patients présentant une dépression connue et les patients hypertendus doivent être soigneusement surveillés. Il existe un risque accru de dépression (qui peut être sévère) survenant chez les patients traités avec des agonistes GnRH, tels que la goséréline. Les patients doivent être informés en conséquence et traités de manière appropriée si des symptômes apparaissent. Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez les hommes recevant des agonistes de la LHRH. Elle peut se manifester sous la forme d'un diabète ou, chez les patients ayant déjà un diabète sucré, par une perte du contrôle de la glycémie. On doit donc envisager de surveiller les taux sanguins de glucose. Une insuffisance cardiaque et un infarctus du myocarde ont été observés lors d'une étude pharmaco�épidémiologique des agonistes de la LHRH utilisés dans le traitement du cancer de la prostate. Le risque semble augmenter lorsqu'utilisé en association avec des anti-androgènes. Femmes : Indication dans le cancer du sein (uniquement ZOLADEX) Diminution de la densité minérale osseuse L'utilisation d'agonistes de la LHRH peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse. Après deux ans de traitement contre un cancer du sein précoce, la perte moyenne de densité minérale osseuse a été de 6,2% et 11,5% au niveau du col du fémur et de la colonne lombaire respectivement. Il a été montré que cette perte est en partie réversible, au cours du suivi d'un an sans traitement, avec une récupération de 3,4% et 6,4% comparativement à l'inclusion au niveau du col du fémur et de la colonne lombaire respectivement, bien que cette récupération soit fondée sur des données très limitées. Pour la majorité des femmes, les données actuellement disponibles suggèrent que la récupération de la perte osseuse survient après l'arrêt du traitement. Les données préliminaires suggèrent que l'utilisation de la goséréline en association avec le tamoxifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein peut réduire la déminéralisation osseuse. Indications bénignes (ZOLADEX et ZOLADEX Long Acting) Perte de densité minérale osseuse L'utilisation d'agonistes de la LHRH est susceptible d'entraîner une réduction de la densité minérale osseuse de 1% par mois en moyenne pendant un traitement de six mois. Toute diminution de 10% de la densité minérale osseuse est liée à un risque de fracture deux à trois fois supérieur. Pour la majorité des femmes, les données actuellement disponibles suggèrent que la récupération de la perte osseuse survient après l'arrêt du traitement. Chez les patientes traitées par la goséréline pour une endométriose, il a été montré que l'ajout d'un traitement hormonal substitutif (HRT) réduit la perte de densité minérale osseuse ainsi que les symptômes vasomoteurs. On ne dispose d'aucune expérience d'hormonothérapie de substitution chez les femmes ayant reçu ZOLADEX Long Acting. Aucune donnée spécifique n'est disponible pour les patients atteints d'une ostéoporose établie ou présentant des facteurs de risque d'ostéoporose (par ex. consommation excessive chronique d'alcool, tabagisme, traitement à long terme par des médicaments réduisant la densité minérale osseuse, par ex. anti-convulsivants ou corticoïdes, antécédent familial d'ostéoporose, malnutrition, par ex. anorexie mentale). Puisque la réduction de la densité minérale osseuse est susceptible d'être plus nocive pour ces patients, le traitement par la goséréline doit être envisagé au cas par cas et ne doit être instauré que si les bénéfices du traitement sont supérieurs aux risques d'après une évaluation très approfondie. On doit envisager de prendre des mesures supplémentaires visant à contrer la perte de densité minérale osseuse. Hémorragie de privation Au début du traitement par la goséréline, certaines femmes peuvent avoir une hémorragie vaginale de durée et d'intensité variables. Lorsqu'une hémorragie vaginale survient, c'est généralement au cours du premier mois suivant le début du traitement. Cette hémorragie correspond probablement à une

hémorragie de privation d'œstrogène et devrait s'arrêter spontanément. Si elle persiste, il faudra en rechercher la cause. A l'arrêt du traitement de ZOLADEX Long Acting, le retour des menstruations peut, chez certaines femmes, prendre plus de temps (la durée moyenne de l'aménorrhée secondaire après arrêt de ZOLADEX Long Acting est de 7-8 mois). Si un retour rapide des menstruations est important, ZOLADEX est recommandé. Aucune donnée clinique n'est disponible concernant les effets du traitement de pathologies gynécologiques bénignes par la goséréline pendant plus de six mois. L'utilisation de goséréline pourrait entraîner une augmentation de la résistance cervicale ; il convient donc d'être prudent lors de la dilatation du col de l'utérus. Les femmes fertiles doivent utiliser des méthodes de contraception non hormonales pendant le traitement par la goséréline et jusqu'au rétablissement des règles après l'arrêt du traitement par la goséréline. Les patients présentant une dépression connue et les patients hypertendus doivent être soigneusement surveillés. Il existe un risque accru de dépression (qui peut être sévère) survenant chez les patients traités avec des agonistes GnRH, tels que la goséréline. Les patients doivent être informés en conséquence et traités de manière appropriée si des symptômes apparaissent. Le traitement par la goséréline peut donner des réactions positives aux tests anti-dopage.

• Traitement hormonal palliatif du cancer avancé de la prostate (stades III et IV)
• Diminution de la taille de la tumeur en vue d'une prostato-vésiculectomie totale radicale curative (stades T2N1-2M0 et T3N0-2M0 ou B2-C)
• Traitement du cancer du sein avancé et traitement alternatif à une chimiothérapie adjuvante en cas de cancer du sein au stade précoce chez des femmes pré- et périménopausées susceptibles de bénéficier d'un traitement hormonal.
• Traitement de l'endométriose, durée max. 6 mois
• Traitement des fibromes utérins, durée max. 3 mois
• Réduction de la taille de l'endomètre

• La substance active est l'acétate de goséréline.

Zoladex contient de l'acétate de goséréline équivalent à 3,6 mg de peptide base.

Zoladex Long Acting contient de l'acétate de goséréline équivalent à 10,8 mg de peptide base.

• L'autre composant est le copolymère lactide/glycolide.

Autres médicaments et Zoladex/Zoladex Long Acting

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Zoladex/Zoladex Long Acting pourrait interférer avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (par exemple quinidine, procainamide, amiodarone et sotalol) ou peut augmenter le risque de problèmes de rythme cardiaque lors de l'utilisation avec d'autres médicaments

(par exemple la méthadone (utilisée pour soulager la douleur et en partie pour la détoxification lors de toxicomanie), la moxifloxacine (un antibiotique), les antipsychotiques utilisés pour les maladies mentales sévères).

Utilisation chez l'homme :

L'administration simultanée de médicaments contre l'ostéoporose (bisphosphonates) peut réduire la déminéralisation osseuse.

Utilisation chez la femme :

L'administration de Zoladex en association avec du tamoxifène peut réduire la perte minérale osseuse.

Aucune interaction pharmacologique n'a été constatée.

Zoladex/Zoladex Long Acting avec des aliments et boissons

Sans objet.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des lésions au site d'injection (y compris des dommages aux vaisseaux sanguins dans l'abdomen) ont été rapportés suite à l'injection de Zoladex/Zoladex Long Acting. Dans de très rares cas, cela a causé un saignement sévère. Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez un des symptômes suivants : douleur abdominale, distension abdominale (augmentation du volume de l'abdomen), essouflement, vertige, faible pression sanguine et/ou tout niveau altéré de conscience.

En général

• Des douleurs articulaires, un amincissement osseux (perte de calcium), une pression artérielle anormale et rarement des réactions allergiques peuvent survenir.

• Hypersensibilité au produit.

• Une éruption cutanée est en général très limitée et disparaît très souvent en cours de traitement.

• Picotements dans les doigts et les orteils.

• Bouffées de chaleur, transpiration. Occasionnellement, ces effets indésirables peuvent se poursuivre pendant un certain temps (parfois des mois) après l'arrêt de Zoladex. L'arrêt du traitement est rarement nécessaire.

• Diminution de la libido. L'arrêt du traitement est rarement nécessaire.

• Troubles de l'humeur, dépression.

• Au niveau du site d'injection, des douleurs, rougeurs, saignements, gonflements et autres réactions peuvent se produire.

• Troubles psychotiques (très rarement).

• Chute de cheveux (la chute de cheveux chez les femmes est généralement faible mais occasionnellement grave).

• Prise de poids.

• Insomnies.

• Changements de l'ECG (allongement du QT) (fréquence indéterminée).

Utilisation chez l'homme

• Douleurs des os (au début du traitement).

• Sensibilité et gonflement des seins.

• Problèmes pour uriner.

• Douleurs dans le bas du dos.

• Impuissance.

• Augmentations des niveaux de sucre dans le sang.

• Une diminution de la fonction cardiaque ou une crise cardiaque ont été fréquemment observées.

Si vous rencontrez ces problèmes, consultez votre médecin. Il est possible que l'on vous prescrive un médicament pour ces effets.

Utilisation chez la femme

Au début du traitement, les symptômes ci-dessous peuvent survenir plus fréquemment chez certaines patientes.

• Maux de tête, sécheresse vaginale et modification de la dimension du sein.

• Certaines femmes traitées par des médicaments de ce groupe peuvent entrer en ménopause, ce qui implique une absence des règles à l'arrêt du traitement (rarement).

• Saignements vaginaux.

• L'acné a été rapportée très fréquemment (souvent dans le mois qui suit le début du traitement).

• Formation de cavités artificielles (formation de kystes) au niveau des ovaires, ce qui peut provoquer des douleurs chez certaines femmes.

• Si vous avez une tumeur bénigne (fibromes), une légère augmentation des symptômes (notamment des douleurs) peut apparaître. Ces effets sont en général transitoires et disparaissent en cours de traitement. Si ces effets persistent ou si vous vous sentez incommodée, consultez votre médecin.

• Si vous ressentez énormément de nausées, de vomissements ou une soif excessive, consultez votre médecin. Ceci peut être le signe de variations dans la quantité de calcium présente dans votre sang. Il est dès lors possible que votre médecin effectue des examens sanguins (uniquement avec Zoladex).

• Si vous avez un cancer du sein, au début du traitement, une aggravation des symptômes de votre cancer du sein tels qu'une augmentation de la douleur et/ou une augmentation de la taille du tissu affecté peut survenir.

Zoladex ou Zoladex Long Acting peut provoquer des saignements en cas de développement ou de présence d'une tumeur au niveau du cerveau (hypophyse) ou la faire éclater. Il s'agit cependant d'un effet indésirable très rare, qui peut néanmoins provoquer des maux de tête sévères, des nausées, une perte de la vue et une perte de conscience.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement).

Grossesse ZOLADEX et ZOLADEX Long Acting ne peuvent pas être administrés pendant la grossesse étant donné qu'il existe un risque théorique d'avortement ou d'anomalies fœtales lors de l'administration d'agonistes de la LHRH durant la grossesse. Un examen minutieux chez les femmes potentiellement fécondes est nécessaire afin d'exclure la possibilité d'une grossesse. Au cours du traitement, il y a lieu de recourir aux techniques de contraception non hormonales jusqu'au retour des menstruations.

Allaitement L'utilisation de ZOLADEX ou de ZOLADEX Long Acting pendant la période d'allaitement n'est pas recommandée.

Fertilité Chez la femme : les analogues de la LHRH tels que ZOLADEX et ZOLADEX Long Acting sont destinés à supprimer la LH et la FSH. En conséquence, il peut se produire un effet sur la libido (voir rubrique 4.8) et une suppression réversible de l'ovulation et des menstruations, et, de ce fait, un effet négatif mais réversible sur la fertilité de la femme. Durant le traitement avec des analogues de la LHRH, les patients peuvent entrer en ménopause de manière naturelle. Rarement, chez certaines femmes, les menstruations ne reviennent pas après l'arrêt du traitement. Des études chez les rats indiquent que les effets sur la fertilité féminine sont réversibles. Chez l'homme : les analogues de la LHRH tels que ZOLADEX et ZOLADEX Long Acting sont destinés à supprimer la LH et la FSH. En conséquence, il peut se produire une dysfonction érectile et un effet sur la libido (voir rubrique 4.8) et probablement un effet sur la spermatogénèse. Bien qu'aucune donnée sur la fertilité humaine chez l'homme ne soit disponible, sur base de la réversibilité des effets de la fertilité chez les rats et la réversibilité des changements histopathologiques du système reproducteur chez le chien après un an de traitement par ZOLADEX, on peut s'attendre à ce que les effets reproductifs chez les hommes soient réversibles.

Adultes

• Une injection sous-cutanée dans la paroi abdominale antérieure d'un implant tous les 28 jours
• 2 implants doivent être administrés avec un intervalle de 28 jours.
• L'intervention chirurgicale doit avoir lieu dans les deux semaines suivant l'administration du deuxième implant
• L'implant avec un supplément de fer peut être administré jusqu'à trois mois avant la chirurgie

Mode d'administration

• L'utilisation d'un anesthésique local est permise mais dans la plupart des cas, elle n'est pas nécessaire