Zelitrex 500 Tabl 42x500mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Syndrome DRESS (réaction d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) Un syndrome DRESS, qui peut menacer le pronostic vital ou être fatal, a été rapporté en association avec le traitement par valaciclovir. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes au moment de la prescription du traitement, puis être surveillés étroitement à la recherche de réactions cutanées. En cas d'apparition de signes et symptômes évocateurs d'un syndrome DRESS, le valaciclovir doit être interrompu immédiatement et un autre traitement doit être envisagé (le cas échéant). Si le patient développe un syndrome DRESS avec l'utilisation du valaciclovir, il ne doit à aucun moment reprendre un traitement par valaciclovir. Etat d'hydratation Chez les patients à risque de déshydratation, en particulier le sujet âgé, des précautions doivent être prises pour assurer un apport hydrique suffisant. Utilisation chez l'insuffisant rénal et chez le sujet âgé L'aciclovir étant éliminé par voie rénale, la dose de valaciclovir devra être diminuée chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée ; par conséquent, la nécessité d'une réduction de la dose doit être envisagée dans cette population de patients. Les patients âgés et les patients ayant une insuffisance rénale sont exposés à un risque accru de survenue d'effets indésirables d'ordre neurologique et doivent par conséquent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter tout signe évocateur de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8). Administration de doses plus élevées de valaciclovir chez l'insuffisant hépatique et le transplanté hépatique Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de doses plus élevées de valaciclovir (4000 mg ou plus par jour) chez les patients atteints d'une maladie hépatique. Aucune étude spécifique sur l'utilisation du valaciclovir n'ayant été menée chez les transplantés hépatiques, la prudence s'impose en cas d'administration de doses quotidiennes supérieures à 4000 mg chez ces patients. Utilisation dans le traitement du zona La réponse clinique doit faire l'objet d'une surveillance étroite, en particulier chez les patients immunodéprimés. Un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être envisagé lorsque la réponse au traitement oral est jugée insuffisante. Chez les patients présentant une forme compliquée de zona, c'est-à-dire avec atteinte viscérale, zona disséminé, neuropathies motrices, encéphalites et complications cérébro-vasculaires, un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être administré. De plus, chez les patients immunodéprimés présentant un zona ophtalmique ou chez les patients à risque élevé de dissémination de la maladie et d'atteinte viscérale, un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être administré. Transmission de l'herpès génital Il faut recommander aux patients, même s'ils sont déjà sous traitement antiviral, de ne pas avoir de rapports sexuels en cas de symptômes. Pendant le traitement antiviral préventif, bien que la fréquence de l'excrétion virale soit significativement réduite, le risque de transmission reste toujours possible. Par conséquent, il est recommandé aux patients, en plus du traitement par valaciclovir, d'avoir des relations sexuelles protégées. Utilisation dans les infections oculaires à HSV La réponse clinique doit faire l'objet d'une surveillance étroite chez ces patients. Un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être envisagé lorsque la réponse au traitement oral est jugée insuffisante. Utilisation dans les infections à CMV Les données sur l'efficacité du valaciclovir issues de patients transplantés ( 200) à risque élevé de maladie à CMV (par exemple, donneurs CMV positif/receveur CMV négatif ou utilisation d'un traitement d'induction par globuline anti-thymocyte) indiquent que valaciclovir ne doit être utilisé chez ces patients que si l'utilisation du valganciclovir ou du ganciclovir est exclue pour des raisons de sécurité. Les doses élevées de valaciclovir nécessaires dans la prophylaxie du CMV peuvent entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables, incluant des anomalies neurologiques, comparativement à des doses plus faibles administrées dans d'autres indications (voir rubrique 4.8). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter d'éventuelles modifications de la fonction rénale et d'ajuster les doses en conséquence (voir rubrique 4.2).

Infections à virus zoster

• Traitement du zona (herpes zoster) et du zona ophtalmique chez l'adulte immunocompétent
• Traitement du zona (herpes zoster) chez le patient adulte présentant une immunodépression légère ou modérée

Infections à virus Herpes simplex (HSV)

• Premier épisode d'herpès génital chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents et l'adulte immunodéprimé
• Traitement et prévention des récurrences d'herpès génital chez l'adulte et l'adolescent immunocompétents et l'adulte immunodéprimé
• Traitement et prévention des infections récurrentes oculaires à HSV

Infections à Cytomégalovirus (CMV)

• Prophylaxie des infections et maladies à CMV, après transplantation d'organe, chez l'adulte et l'adolescent

Ce que contient Zelitrex

La substance active est le valaciclovir. Chaque comprimé contient 500 mg de valaciclovir (sous forme de chlorhydrate de valaciclovir).

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé Cellulose microcristalline Crospovidone Povidone Stéarate de magnésium Silice colloïdale anhydre

Enrobage Hypromellose Dioxyde de titane Macrogol 400 Polysorbate 80 Cire de carnauba

Autres médicaments et Zelitrex

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou à base de plantes, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien de la prise de tout autre médicament agissant sur les reins, comme par exemple les aminosides, les organoplatines, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la ciclosporine, le tacrolimus, la cimétidine et le probénécide.

Si vous prenez Zelitrex pour traiter un zona ou après une greffe d'organe, signalez toujours à votre médecin ou à votre pharmacien les autres médicaments que vous prenez.

4.8 Effets indésirables Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées par les patients traités par Zelitrex dans les études cliniques étaient les céphalées et les nausées. Des effets indésirables plus graves, tels qu'un purpura thrombopénique thrombotique/syndrome hémolytique urémique, une insuffisance rénale aiguë, des troubles neurologiques et un syndrome DRESS (voir rubrique 4.4) sont présentés plus en détail dans d'autres rubriques de ce document. Les effets indésirables sont listés ci-dessous, par classe de système d'organe et par fréquence. Les catégories de fréquence utilisées pour classer ces effets indésirables sont les suivantes : Très fréquent  1/10, Fréquent 1/100 à < 1/10, Peu fréquent  1/1000 à < 1/100, Rare  1/10 000 à < 1/1000, Très rare Fréquence indéterminée < 1/10 000 (ne peut être estimée sur base des données disponibles) La catégorie de fréquence associée à chaque effet indésirable a été établie d'après les données issues des essais cliniques, lorsque l'existence d'une association avec valaciclovir était démontrée. Pour les réactions indésirables identifiées à partir de l'expérience post-commercialisation, mais qui n'ont pas été observées dans le cadre d'essais cliniques, la valeur la plus prudente de l'estimation ponctuelle ("règle de trois") a été utilisée pour attribuer la catégorie de fréquence de la réaction indésirable. Pour les réactions indésirables identifiées comme étant liées au valaciclovir sur la base de l'expérience post-commercialisation, et qui ont été observées lors des essais cliniques, on a utilisé l'incidence dans les études pour attribuer la catégorie de fréquence.

Les données de sécurité d'emploi issues des études cliniques sont basées sur 5855 patients exposés au valaciclovir dans de multiples indications (traitement du zona, traitement/prévention de l'herpès génital et traitement de l'herpès labial). Données issues des essais cliniques Affections du système nerveux Très fréquent : Céphalées Affections gastro-intestinales Fréquent : Nausées Données depuis la commercialisation Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent : Leucopénie, thrombopénie Les cas de leucopénie ont été rapportés principalement chez des patients immunodéprimés. Affections du système immunitaire Rare : Anaphylaxie Affections psychiatriques et affections du système nerveux Fréquent : Peu fréquent : Rare : Sensations de vertiges Confusion, hallucinations, altération de la conscience, tremblements, agitation Ataxie, dysarthrie, convulsions, encéphalopathie, coma, symptômes psychotiques, délire. Les troubles neurologiques, parfois sévères, peuvent être liés à une encéphalopathie et comprennent une confusion mentale, une agitation, des convulsions, des hallucinations et un coma. Ces événements sont généralement réversibles et observés habituellement chez des patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4). Chez les patients ayant une transplantation d'organe, traités à des doses élevées de Zelitrex (8000 mg par jour) dans le cadre d'une prophylaxie des infections à CMV, des réactions neurologiques ont été observées plus fréquemment que chez les patients recevant des doses plus faibles, utilisées dans d'autres indications. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent : Dyspnée Affections gastro-intestinales Fréquent : Vomissements, diarrhées. Peu fréquent : Inconfort abdominal Affections hépatobiliaires Peu fréquent : Augmentations réversibles des résultats des tests du bilan hépatique (par exemple : bilirubine et enzymes hépatiques). Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : Eruptions cutanées incluant photosensibilité, prurit. Peu fréquent : Urticaire Rare : Angioedème Fréquence indéterminée : Syndrome DRESS (réaction d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) (voir rubrique 4.4) Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent : Rare : Fréquence indéterminée : Douleur rénale, hématurie (souvent associée à d'autres problèmes rénaux) Altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë (notamment chez les sujets âgés ou chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, recevant des doses supérieures aux doses recommandées). Néphrite tubulo-interstitielle La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale. La survenue de précipitation intratubulaire de cristaux d'aciclovir dans le rein a également été rapportée. Un apport hydrique adéquat doit être assuré tout au long du traitement (voir rubrique 4.4). Informations supplémentaires pour des populations particulières Des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombopénie (parfois observés en association) ont été rapportés chez des adultes sévèrement immunodéprimés, en particulier chez ceux qui présentaient une maladie VIH à un stade avancé, traités à des doses élevées de valaciclovir (8000 mg par jour) pendant une période de temps prolongée dans des essais cliniques. Ces événements ont également été observés chez des patients non traités par le valaciclovir et présentant les mêmes pathologies sous-jacentes et concomitantes.

Hypersensibilité au valaciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Un nombre limité de données sur l'utilisation de valaciclovir et un nombre modéré sur l'utilisation de l'aciclovir pendant la grossesse sont disponibles à partir des registres de grossesse (ayant documenté les issues de grossesse chez des femmes exposées au valaciclovir et à l'aciclovir oral ou intraveineux (métabolite actif du valaciclovir) ; 111 et 1246 issues de grossesse (29 et 756 cas exposés pendant le premier trimestre de grossesse, respectivement) et les données post-commercialisation n'ont mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de toxicité du valaciclovir sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le valaciclovir ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice escompté est supérieur aux risques potentiels. Allaitement L'aciclovir, qui constitue le principal métabolite du valaciclovir, est excrété dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de valaciclovir, aucun effet sur le nouveau-né/nourrisson allaité n'est attendu puisque la dose ingérée par ce dernier représente moins de 2 % de la dose thérapeutique d'aciclovir intraveineux utilisée dans le traitement de l'herpès néonatal (voir rubrique 5.2). Le valaciclovir doit être utilisé avec précaution lors de l'allaitement et uniquement si nécessaire. Fertilité Valaciclovir n'a pas affecté la fertilité chez des rats traités par voie orale. A des doses élevées d'aciclovir par voie parentérale, une atrophie testiculaire et une aspermatogénèse ont été observées chez les rats et les chiens. Aucune étude sur la fertilité humaine n'a été réalisée, mais chez 20 patients après 6 mois de traitement quotidien par 400 à 1000 mg d'aciclovir, aucune modification n'a été observée, au niveau de la numération, de la mobilité ou encore de la morphologie des spermatozoïdes.

Varicella-zoster et herpes

• Adulte immunocompétent
  • 1000 mg, 3 x par jour pendant 7 jours
  • Adulte immunodéprimé
  • 1000 mg, 3 x par jour pendant 7 jours et pendant deux jours suivant la formation des croûtes

Virus Herpes simplex

• Adultes et adolescents (à partir de 12 ans) immunocompétent
• premier épisode: 2 x 500 mg par jour durant max. 10 jours
• épisodes récurrents: 2 x 500 mg par jour durant max. 5 jours
• Adulte immunodéprim
• premier épisode: 2 x 1000 mg par jour durant max. 10 jours
• épisodes récurrents: 2 x 1000 mg par jour durant max. 5 jours
• Herpès labial (adultes et adolescents
• 2 x 2000 mg pendant 1 jour
• La 2ème dose doit être prise environ 12 h (mais jamais moins de 6 h) après la 1ère dose

Prévention des infections récurrentes

• Adultes et adolescents immunocompétents : 2 x 250 mg par jour
• Adulte immunodéprimé : 2 x500 mg par jour

Infections à Cytomégalovirus

• 4 x 2000 mg par jour aussi vite que possible après la transplantation

Mode d'administration:

• Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (p. ex. un verre d'eau), avec ou sans nourriture