Metformax 850 Tabl 40 X 850mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Acidose lactique L'acidose lactique, une complication métabolique très rare mais grave, survient le plus souvent lors d'une dégradation aiguë de la fonction rénale, d'une maladie cardio-respiratoire ou d'une septicémie. Une accumulation de metformine se produit en cas de dégradation aiguë de la fonction rénale et augmente le risque d'acidose lactique. En cas de déshydratation (diarrhée, vomissements sévères, fièvre ou diminution de l'apport en liquides), la metformine doit être temporairement arrêtée et il est recommandé de contacter un professionnel de la santé. Les médicaments pouvant fortement altérer la fonction rénale (tels que les antihypertenseurs, les diurétiques et les AINS) doivent être instaurés avec prudence chez les patients traités par metformine. D'autres facteurs de risque de survenue d'une acidose lactique sont une consommation excessive d'alcool, une insuffisance hépatique, un diabète mal contrôlé, une cétose, un jeûne prolongé et toutes affections associées à une hypoxie, ainsi que l'utilisation concomitante de médicaments pouvant provoquer une acidose lactique (voir rubriques 4.3 et 4.5). Diagnostic Les patients et/ou leurs soignants doivent être informés du risque d'acidose lactique. L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, une asthénie et une hypothermie suivie d'un coma. En cas de symptômes évocateurs, le patient doit arrêter la prise de metformine et immédiatement consulter un médecin. Le diagnostic biologique repose sur une diminution du pH sanguin (< 7,35), une augmentation du taux de lactates plasmatiques (>5 mmol/l) ainsi qu'une augmentation du trou anionique et du rapport lactate/pyruvate. Les médecins doivent avertir les patients du risque d'acidose lactique et de ses symptômes. Patients présentant une maladie mitochondriale connue ou suspectée : Chez les patients présentant une maladie mitochondriale connue telle que le syndrome d'encéphalomyopathie mitochondriale, acidose lactique et pseudo-épisodes vasculaires cérébraux (MELAS) et le diabète avec surdité de transmission maternelle (MIDD), la metformine n'est pas recommandée en raison du risque d'exacerbation de l'acidose lactique et de complications neurologiques pouvant conduire à une aggravation de la maladie. En cas de signes et symptômes évocateurs du syndrome MELAS ou du MIDD après la prise de metformine, le traitement par la metformine doit être interrompu immédiatement et un bilan diagnostique doit être réalisé rapidement. Fonction rénale Étant donné que la metformine est éliminée par les reins, le DFG doit être évalué avant le début du traitement et régulièrement par la suite (voir rubrique 4.2). :  au moins une fois par an chez les sujets présentant une fonction rénale normale,  au moins deux à quatre fois par an chez les patients dont la clairance de la créatinine est à la limite inférieure de la normale, ainsi que chez les sujets âgés. La metformine est contre-indiquée chez les patients avec un DFG < 30 ml/min et doit être temporairement interrompu dans des situations pouvant altérer la fonction rénale (voir rubrique 4.3). Chez le sujet âgé, une diminution de la fonction rénale est fréquente et asymptomatique. Des précautions particulières doivent être observées lorsque la fonction rénale est susceptible de s'altérer, comme par exemple lors de la mise en place d'un traitement antihypertenseur ou diurétique, ainsi qu'au début d'un traitement par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Administration d'un produit de contraste iodé L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés peut provoquer une néphropathie induite par le produit de contraste qui entraînera une accumulation de metformine et une augmentation du risque d'acidose lactique. La metformine doit être arrêtée avant ou au moment de l'examen d'imagerie et ne doit être reprise qu'après un délai minimum de 48 heures, à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable, voir rubriques 4.2 et 4.5. Interventions chirurgicales La metformine doit être interrompue au moment de l'intervention chirurgicale sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement ne peut être repris que 48 heures au moins après l'intervention ou la reprise de l'alimentation orale, et à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable. Autres précautions  Tous les patients doivent poursuivre leur régime alimentaire, avec une répartition régulière de l'apport glucidique au cours de la journée. Les patients en surcharge pondérale doivent continuer leur régime hypo-calorique.  Les analyses biologiques usuelles recommandées pour la surveillance du diabète doivent être effectuées régulièrement.  La metformine administrée seule ne provoque pas d'hypoglycémie. Cependant, des précautions doivent être observées lorsqu'elle est utilisée en association avec l'insuline ou d'autres antidiabétiques oraux (p.ex. les sulfonylurées ou les méglitinides).  La metformine peut réduire les taux sériques de vitamine B12. Le risque de faibles taux de vitamine B12 augmente avec la dose, la durée du traitement et/ou chez les patients présentant des facteurs de risque pouvant causer une carence en vitamine B12. En cas de suspicion de carence en vitamine B12 (par exemple, en cas d'anémie ou de neuropathie), les taux sériques de vitamine B12 doivent être contrôlés. Une surveillance régulière peut être nécessaire chez les patients à risque de carence en vitamine B12. Le traitement par metformine doit être poursuivi tant qu'il est toléré et qu'il n'y a pas de contre-indication, et un traitement correctif approprié doit être prescrit pour traiter la carence en vitamine B12 conformément aux recommandations cliniques en vigueur. Population pédiatrique Le diagnostic de diabète de type 2 doit être confirmé avant d'instaurer le traitement par la metformine. Aucun effet de la metformine sur la croissance et la puberté n'a été détecté au cours des études cliniques contrôlées d'une durée d'un an, mais aucune donnée à long terme sur ces pointsspécifiques n'est disponible. De ce fait, chez les enfants traités par la metformine, et particulièrement chez les enfants pré-pubères, une surveillance attentive des effets de la metformine sur ces paramètres est recommandée. Enfants âgés de 10 à 12 ans 15 enfants seulement, âgés de 10 à 12 ans, ont été inclus dans les études cliniques contrôlées menées chez des enfants et des adolescents. Bien que l'efficacité et la tolérance de la metformine chez ces enfants ne différaient pas de l'efficacité et la tolérance observées chez les enfants plus âgés et

Diabète de type 2

• Chez les adultes: en monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux ou avec l'insuline.
• Chez les enfants à partir de 10 ans et les adolescents: en monothérapie ou en association avec l'insuline

Ce que contient METFORMAX 850 mg

La substance active est le chlorhydrate de metformine.

Chaque comprimé pelliculé contient 850 mg de chlorhydrate de metformine, ce qui correspond à 662,9 mg de metformine base.

Les autres composants sont silice colloïdale anhydre, povidone, macrogol 4000, stéarate de magnésium, Opdary II 85F29116 clear (contient alcool polyvinyle, macrogol 3350, talc).

Autres médicaments et METFORMAX 850 mg Si vous devez recevoir une injection d'un produit de contraste contenant de l'iode, par exemple, pour une radiographie ou un scanner, vous devez arrêter de prendre METFORMAX 850 mg avant ou au moment de l'injection. Votre médecin décidera du moment où vous devrez arrêter et reprendre la prise de votre traitement par METFORMAX 850 mg(voir la rubrique " Veillez à demander conseil à votre médecin " ci-dessus). Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Vous devrez peut-être passer plus fréquemment des tests de la glycémie ou de la fonction rénale ou votre médecin devra peut-être ajuster la posologie de METFORMAX 850 mg. Il est particulièrement important de signaler les médicaments suivants:  les médicaments qui augmentent la production d'urine (diurétiques)  des médicaments utilisés pour traiter la douleur et l'inflammation (AINS ou inhibiteurs de la COX-2, tels que l'ibuprofène et le célécoxib)  bêta-2-mimétiques tels que le salbutamol ou la terbutaline (utilisés pour traiter l'asthme)

Les effets indésirables suivants peuvent survenir pendant l'utilisation de la metformine. Les fréquences sont définies de la manière suivante: Très fréquent: ≥ 1/10 Fréquent: ≥ 1/100, < 1/10 Peu fréquent: ≥ 1/1 000, < 1/100 Rare: ≥ 1/10 000, < 1/1 000 Très rare: < 1/10 000 Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur base des données disponibles). Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent: - Diminution/carence en vitamine B12 (voir rubrique 4.4) Très rare: - Acidose lactique (voir rubrique 4.4). Affections du système nerveux Fréquent: - Modification du goût Affections gastro-intestinales Très fréquent: - Troubles gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement et régressent spontanément dans la plupart des cas. Pour les prévenir, il est recommandé d'administrer la metformine en 2 ou 3 prises dans la journée, pendant ou après le repas. Une augmentation progressive de la posologie peut aussi permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale. Affections hépatobiliaires Très rare: - Notifications isolées d'anomalies des tests de la fonction hépatique ou hépatite, régressant lors de l'arrêt du traitement par la metformine. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rare: - Réactions cutanées, telles qu'érythème, prurit, urticaire. Population pédiatrique Dans les données publiées et les données récoltées après la mise sur le marché, ainsi que dans les études cliniques contrôlées menées dans une population pédiatrique limitée âgée de 10 à 16 ans, traitée pendant 1 an, les effets indésirables rapportés étaient similaires à ceux rapportés chez les adultes en ce qui concerne leur nature et leur sévérité. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté :

 Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.  Tout type d'acidose métabolique aiguë (telle que l'acidose lactique, l'acidocétose diabétique), pré�coma diabétique.  Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min).  Affections aiguës associées à un risque d'altération de la fonction rénale, telles que: déshydratation, infection grave, choc.  Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telle que: insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc.  Insuffisance hépatique, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme.

Grossesse Une hyperglycémie non contrôlée dans la période périconceptionnelle et pendant la grossesse est associée à un risque accru d'anomalies congénitales, de fausse couche, d'hypertension artérielle gravidique, de pré-éclampsie et de mortalité périnatale. Il est important de maintenir la glycémie à un niveau le plus proche possible de la normale tout au long de la grossesse afin de réduire le risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie pour la mère et son enfant. La metformine traverse le placenta avec des taux pouvant atteindre les concentrations maternelles. Un grand nombre de données chez la femme enceinte (plus de 1000 cas exposés) issues d'une étude de cohorte basée sur un registre et de données publiées (méta-analyses, études cliniques et registres) n'indiquent aucune augmentation du risque d'anomalies congénitales ni de la toxicité fœtale/néonatale après une exposition à la metformine dans la période périconceptionnelle et/ou pendant la grossesse. Les données quant aux effets de la metformine sur les résultats à long terme relatifs au poids des enfants exposés in utero sont limitées et peu concluantes. La metformine ne semble pas affecter le développement moteur et social des enfants exposés pendant la grossesse jusqu'à l'âge de 4 ans, bien que les données sur les résultats à long terme soient limitées. Lorsqu'elle est cliniquement justifiée, l'utilisation de la metformine peut être envisagée pendant la grossesse et dans la période périconceptionnelle comme traitement d'appoint ou comme alternative à l'insuline. Allaitement La metformine est excrétée dans le lait maternel humain. Aucun effet indésirable de la metformine n'a été mis en évidence chez les nouveau-nés/nourrissons allaités par des mères traitées. Toutefois, étant donné que l'on ne dispose que de donnéeslimitées, l'allaitement n'est pasrecommandé pendant un traitement par la metformine. Une décision doit être prise quant à l'interruption de l'allaitement, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement et le risque potentiel d'effets indésirables pour l'enfant. Fertilité La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine lorsqu'elle est administrée à des doses de 600 mg/kg/jour, ce qui correspond approximativement à trois fois la dose journalière recommandée chez l'homme sur base d'une comparaison de la surface corporelle.

Adultes

• Posologie initiale: 500 à 850 mg, 2 à 3 x/jour
• Après 10 à 15 jours: adapter la posologie en fonction de la glycémie.
• Une augmentation de la posologie se fait par paliers
• La dose maximale: 3 g/jour, en 3 prises.
• Posologie initiale: 500 ou 850 mg, 2 à 3 x /jour
• La dose de l'insuline sera adaptée en fonction de la glycémie

Enfants > 10 ans

• Posologie initiale: 500 ou 850 mg, 1 x /jour
• Après 10 à 15 jours: adapter la posologie en fonction de la glycémie.
• Une augmentation de la posologie se fait par paliers
• La dose maximale: 2 g par jour, en 2 ou 3 prises.

Mode d'administration

• Pendant ou après le repas