Fluconazole Sandoz Caps 10 X 200mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Tinea capitis Le fluconazole a été étudié pour le traitement de la teigne tondante microsporique (tinea capitis) chez l'enfant. Il ne s'est pas montré supérieur à la griséofulvine et son taux de succès global était inférieur à 20 %. Le fluconazole ne doit donc pas être utilisé pour traiter la teigne tondante microsporique. Cryptococcose Les preuves d'efficacité du fluconazole dans le traitement de la cryptococcose d'autres sites (p. ex. cryptococcoses pulmonaire et cutanée) sont limitées ; aucune recommandation sur la posologie ne peut donc être donnée. Mycoses endémiques profondes

On dispose uniquement de preuves limitées de l'efficacité du fluconazole dans le traitement d'autres formes de mycoses endémiques, notamment la paracoccidioïdomycose, la sporotrichose lympho�cutanée et l'histoplasmosie ; aucune recommandation spécifique sur la posologie ne peut donc être donnée. Système rénal Le fluconazole sera administré avec prudence aux patients présentant une dysfonction rénale (voir rubrique 4.2). Insuffisance surrénale Le kétoconazole est connu pour provoquer une insuffisance surrénale et cela pourrait également s'appliquer au fluconazole, bien que cela ait rarement été rapporté. Pour l'insuffisance surrénale relative à un traitement concomitant par prednisone, voir rubrique 4.5 " Effet du fluconazole sur d'autres médicaments ". Système hépatobiliaire Le fluconazole sera administré avec prudence aux patients présentant une dysfonction hépatique. Dans de rares cas, le fluconazole a été associé à l'apparition d'une toxicité hépatique sévère, y compris à des décès, principalement chez des patients qui présentaient de graves affections médicales sous�jacentes. Dans les cas d'hépatotoxicité associée au fluconazole, aucune relation manifeste n'a été observée avec la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe ou l'âge du patient. L'hépatotoxicité du fluconazole s'est habituellement avérée réversible à l'arrêt du traitement. Les patients qui présentent des résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique pendant un traitement par fluconazole doivent être étroitement surveillés afin de détecter l'apparition éventuelle d'une lésion hépatique plus grave. Il faut informer le patient des symptômes pouvant indiquer la présence d'un effet hépatique grave (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements et ictère). Le traitement par fluconazole doit alors être arrêté immédiatement et le patient doit consulter un médecin. Système cardiovasculaire Certains composés azolés, dont le fluconazole, ont été associés à un allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme. Le fluconazole entraîne un allongement de l'intervalle QT en inhibant le courant potassique rectifiant entrant (Ikir). L'allongement de l'intervalle QT causé par d'autres médicaments (par ex., amiodarone) peut être accentué par l'inhibition du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Depuis la mise sur le marché, de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes ont été signalés chez des patients traités par fluconazole. Ces notifications concernaient notamment des patients gravement atteints et présentant de multiples facteurs de risque parasites, tels qu'une cardiopathie structurelle, des anomalies électrolytiques et un traitement concomitant susceptible de contribuer au trouble. Les patients souffrant d'hypokaliémie et d'insuffisance cardiaque à un stade avancé présentent un risque accru de développer des arythmies ventriculaires et des torsades de pointes menaçant le pronostic vital. Fluconazole Sandoz doit être administré avec prudence chez les patients qui présentent des troubles potentiellement proarythmiques. L'administration concomitante d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Halofantrine L'halofantrine, un substrat du CYP3A4, s'est avérée allonger l'intervalle QTc à la dose thérapeutique recommandée. L'utilisation concomitante de fluconazole et d'halofantrine n'est donc pas recommandée (voir rubrique 4.5). Réactions dermatologiques

Dans de rares cas, des patients ont présenté des réactions cutanées exfoliatives, telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson ou de Lyell, au cours d'un traitement par fluconazole. Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) a été rapportée. Les patients atteints du SIDA ont davantage tendance à développer des réactions cutanées sévères à de nombreux médicaments. Si un patient traité pour une infection fongique superficielle présente une éruption cutanée attribuée au fluconazole, il convient d'arrêter le traitement par ce médicament. Les patients atteints d'une infection fongique invasive/systémique qui présentent des éruptions cutanées doivent être étroitement surveillés, et le fluconazole doit être arrêté en cas d'apparition de lésions bulleuses ou d'érythème polymorphe. Hypersensibilité De rares cas d'anaphylaxie ont été signalés (voir rubrique 4.3). Cytochrome P450 Le fluconazole est un inhibiteur modéré du CYP2C9 et du CYP3A4. Le fluconazole est également un inhibiteur puissant du CYP2C19. Il faut surveiller les patients sous fluconazole qui sont traités en concomitance par des médicaments à fenêtre thérapeutique étroite et métabolisés par les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Terfénadine L'administration concomitante de doses quotidiennes de fluconazole inférieures à 400 mg et de terfénadine doit faire l'objet d'une surveillance attentive (voir rubriques 4.3 et 4.5). Candidose Des études ont montré une prévalence croissante des infections par des espèces de Candida autres que C. albicans. Celles-ci sont souvent intrinsèquement résistantes (par exemple, C. krusei et C. auris) ou présentent une sensibilité réduite au fluconazole (C. glabrata). Ces infections peuvent nécessiter un traitement antifongique alternatif en cas d'échec du traitement. Dès lors, il est conseillé aux prescripteurs de tenir compte de la prévalence de la résistance au fluconazole chez diverses espèces de Candida. Fluconazole Sandoz contient du lactose et du sodium Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ". Supplémentaire pour Fluconazole Sandoz 200 mg gélules : Le colorant azoïque rouge ponceau 4R peut provoquer des réactions allergiques.

Traitement de

• La méningite à cryptocoques
• La coccidioïdomycose
• Les candidoses invasives
• Les candidoses muqueuses, y compris les candidoses oropharyngées, œsophagiennes, la candidurie et les candidoses cutanéo-muqueuses chroniques
• Les candidoses buccales atrophiques chroniques (douleurs résultant du port d'un dentier) lorsque l'hygiène dentaire ou un traitement local sont insuffisants
• Les candidoses vaginales, aiguës ou récurrentes; lorsqu'un traitement local n'est pas approprié
• La balanite candidosique lorsqu'un traitement local n'est pas approprié
• Les dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor et les infections dermiques à Candida lorsqu'un traitement systémique est indiqué
• Tinea unguinium (onychomycose) lorsque les autres agents ne sont pas appropriés

Prophylaxie de

• Récidive de la méningite à cryptocoques chez les patients présentant un risque élevé de rechute
• Récidive de la candidose oropharyngée ou oesophagienne chez les patients infectés par le VIH et qui présentent un risque élevé de rechute
• Afin de réduire l'incidence des récidives de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an)
• Prévention des infections à Candida chez les patients avec une neutropénie prolongée

Ce que contient Fluconazole Sandoz

La substance active est le fluconazole.

Chaque gélule contient 50 mg/150 mg/200 mg de fluconazole.

Les autres composants sont : contenu de la gélule : lactose monohydraté, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium et laurylsulfate de sodium. Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171). En outre, pour Fluconazole Sandoz 50, 200 mg gélules : carmin d'indigo (E 132). En outre, pour Fluconazole Sandoz 200 mg gélules : rouge Ponceau 4R (E 124). Encre d'impression : gomme laque, oxyde de fer noir (E 172), propylène glycol (E 1520).

Autres médicaments et Fluconazole Sandoz

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Avertissez immédiatement votre médecin si vous prenez de l'astémizole, de la terfénadine (un antihistaminique traitant les allergies) ou du cisapride (utilisé contre les dérangements d'estomac) ou du pimozide (utilisé pour traiter les maladies mentales) ou de la quinidine (utilisée pour traiter les arythmies cardiaques) ou de l'érythromycine (un antibiotique traitant les infections), car ces médicaments ne peuvent pas être pris en même temps que Fluconazole Sandoz (voir rubrique : " Ne prenez jamais Fluconazole Sandoz ").

Certains médicaments peuvent interagir avec Fluconazole Sandoz. Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants car une adaptation de la dose ou une surveillance peuvent être nécessaires pour vérifier que les médicaments ont toujours l'effet souhaité :

• rifampicine ou rifabutine (antibiotiques contre les infections)

• abrocitinib (médicament utilisé pour traiter la dermatite atopique, également connue sous le nom d'eczéma atopique)

• alfentanil, fentanyl (utilisés comme anesthésiques)

• amitriptyline, nortriptyline (utilisées comme antidépresseurs)

• amphotéricine B, voriconazole (antifongiques)

• médicaments qui fluidifient le sang pour empêcher la formation de caillots sanguins (warfarine ou médicaments similaires)

• benzodiazépines (midazolam, triazolam ou médicaments similaires), utilisés pour vous aider à dormir ou contre l'anxiété

• carbamazépine, phénytoïne (utilisées pour traiter les convulsions)

• nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil, félodipine et losartan (contre l'hypertension)

• olaparib (utilisé pour traiter le cancer des ovaires)

• ciclosporine, évérolimus, sirolimus ou tacrolimus (pour empêcher le rejet d'un greffon)

Classe de systèmes d'organes Fréquent Peu fréquent Rare Fréquence indéterminée Troubles du métabolisme et de la nutrition Diminution de l'appétit Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie Affections psychiatriques Somnolence, insomnie Affections du système nerveux Céphalées Convulsions, paresthésie, étourdissements, dysgueusie Tremblements Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige Affections cardiaques Torsade de pointes (voir rubrique 4.4.), allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.4) Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales, vomissements diarrhée, nausées Constipation dyspepsie, flatulences sécheresse buccale Affections hépatobiliaires Élévation de l'alanine aminotransférase (voir rubrique 4.4), élévation de l'amino transférase (voir rubrique 4.4), élévation de la phosphatase alcaline (voir rubrique 4.4) Cholestase (voir rubrique 4.4.), ictère (voir rubrique 4.4.), élévation de la bilirubine (voir rubrique 4.4.) Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4), nécrose hépatocellulaire (voir rubrique 4.4), hépatite (voir rubrique 4.4.), lésions hépatocellulaires (voir rubrique 4.4) Affections de la peau et du tissu sous-cutané Eruption cutanée (voir rubrique 4.4.) Dermatite médicamenteuse* (voir rubrique 4.4), urticaire (voir rubrique 4.4.), prurit, augmentation de la transpiration Syndrome de Lyell (voir rubrique 4.4), syndrome de Stevens-Johnson (voir rubrique 4.4), pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (voir rubrique 4.4), dermatite exfoliative, angioœdème, œdème du visage, alopécie Syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgies Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue, malaise, asthénie, fièvre * y compris dermatite médicamenteuse fixe

En outre, pour Fluconazole Sandoz 200 mg : Fluconazole Sandoz 200 mg gélules contient le colorant rouge ponceau 4R (E 124), qui est susceptible de provoquer des réactions allergiques.

4.3 Contre-indications Fluconazole Sandoz 50, 150 mg gélule : Hypersensibilité à la substance active, aux composés azolés apparentés ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Fluconazole Sandoz 200 mg gélule : Hypersensibilité à la substance active, aux composés azolés apparentés, au rouge ponceau 4R (E 124) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Selon les résultats d'une étude d'interactions à doses multiples, l'administration concomitante de terfénadine est contre-indiquée chez les patients traités par des doses multiples de 400 mg ou plus de Fluconazole Sandoz par jour. L'administration concomitante d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450, comme le cisapride, l'astémizole, le pimozide, la quinidine et l'érythromycine, est contre-indiquée chez les patients traités par fluconazole (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Femmes en âge de procréer Avant de débuter le traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. Après un traitement à dose unique, une période de sevrage d'une semaine (correspondant à 5 à 6 demi-vies) est recommandée avant une éventuelle grossesse (voir rubrique 5.2). Pour les cycles de traitement plus longs, une contraception peut être envisagée, le cas échéant, chez les femmes en âge de procréer tout au long de la période de traitement et pendant une semaine après l'administration de la dernière dose. Grossesse Les études observationnelles suggèrent un risque accru d'avortement spontané chez les femmes traitées par fluconazole au cours du premier trimestre et/ou du deuxième trimestre par rapport aux femmes non traitées par fluconazole ou traitées par des azolés topiques au cours de la même période. Les données sur quelques milliers de femmes enceintes traitées avec une dose cumulée ≤ 150 mg de fluconazole, administrée au cours du premier trimestre, n'ont montré aucune augmentation du risque global de malformations chez le fœtus. Au cours d'une vaste étude de cohorte observationnelle, l'exposition au fluconazole par voie orale au cours du premier trimestre a été associée à une légère augmentation du risque de malformations musculo-squelettiques, correspondant à environ 1 cas supplémentaire pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées ≤ 450 mg par rapport aux femmes traitées avec des azolés topiques et à environ 4 cas supplémentaires pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées supérieures à 450 mg. Le risque relatif ajusté était de 1,29 (IC à 95 % 1,05 à 1,58) pour 150 mg de fluconazole par voie orale et de 1,98 (IC à 95 % 1,23 à 3,17) pour les doses supérieures à 450 mg de fluconazole. Les études épidémiologiques disponibles sur les malformations cardiaques associées à l'utilisation du fluconazole pendant la grossesse fournissent des résultats contradictoires. Cépendant, une méta-analyse de 5 études observationnelles portant sur plusieurs milliers de femmes enceintes exposées au fluconazole au cours du premier trimestre met en évidence une multiplication du risque de malformations cardiaques comprise entre 1.8 et 2 par rapport à l'absence d'utilisation de fluconazole et/ou d'azolés topiques. Des cas décrivent un schéma d'anomalies congénitales chez les nourrissons dont les mères ont reçu une dose élevée (400 à 800 mg par jour) de fluconazole au cours de la grossesse pendant 3 mois ou plus, dans le traitement de coccidioïdomycose. Les anomalies congénitales observées chez ces nourrissons sont notamment la brachycéphalie, la dysplasie auriculaire, les fontanelles antérieures géantes, les fémurs argués et les synostoses radio-humérales. L'existence d'un lien de causalité entre l'utilisation de fluconazole et ces anomalies congénitales n'est pas certaine. Pendant la grossesse, le fluconazole ne doit pas être utilisé à des doses standards ni en traitement à court terme, sauf en cas de nécessité absolue. Le fluconazole à dose élevée et/ou à long terme ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d'infection menaçant potentiellement le pronostic vital. Allaitement Le fluconazole est excrété dans le lait maternel et y atteint des concentrations similaires aux concentrations plasmatiques (voir section 5.2). L'allaitement peut être poursuivi après l'administration d'une dose unique de 150 mg de fluconazole. L'allaitement n'est pas recommandé après l'administration répétée ou l'administration de doses élevées de fluconazole. Les bénéfices de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte au même titre que le besoin clinique de la mère de prendre Fluconazole Sandoz et les effets indésirables potentiels de Fluconazole Sandoz sur l'enfant allaité ou l'affection maternelle sous-jacente. Fertilité Le fluconazole n'a pas altéré la fécondité des rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).

Cryptococcose

• Jour 1: 400 mg
• Jours suivantes: 200 - max. 400 mg /jour.
• Prévention des rechutes de cryptococcoses chez les patients avec un risque élevé de rechute: 200 mg/jour
• 6 à 12 mg/kg/administration, selon la gravité de l'infection
• Prévention des rechutes de cryptococcoses chez les patients avec un risque élevé de rechute: 6 mg/kg/jour

Coccidioïdomycose

• 200 mg à 400 mg

Candidose invasive

• Dose de charge: 800 mg le premier jour
• Dose ultérieure: 400 mg par jour
• 6 - 12 mg/kg par jour

Candidose des muqueuses

• Candidose oropharyngée et œsophagienne

• Dose de charge: 200 mg à 400 mg le premier jour

• Dose ultérieure: 100 mg à 200 mg par jour
• Candidurie: 200 mg à 400 mg par jour
• Candidose atrophique chronique: 50 mg par jour
• Candidose cutanéomuqueuse chronique: 50 mg à 100 mg par jour
• Prévention de récidive chez les patients infectés par le VIH: 100 à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine
• 3 mg/kg/administration
• Une dose de charge de 6 mg/kg peut être utilisée le premier jour

Candidose vaginale

• 1 x 150 mg

Balanite candidosique

• 1 x 150 mg

Candidoses vaginales récurrentes

• 150 mg tous les 3 jours à raison de 3 doses au total (J1, J4 et J7), suivis d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine

Dermatomycoses

• 150 mg 1 x /semaine ou 50 mg 1 x /jour

Mode d'administration

• Les gélules doivent être avalées entières, au cours ou en dehors des repas