Fluconazol EG 200 Mg Caps 10

4.4 Mises en gardes spéciales et précautions d'emploi Tinea capitis Le fluconazole a été étudié pour le traitement de tinea capitis chez l'enfant. Il a été démontré ne pas être supérieur à la griséofulvine avec un taux de succès global inférieur à 20%. Par conséquent, Fluconazole EG ne doit pas être utilisé pour traiter la teigne du cuir chevelu (tinea capitis). Cryptococcose Les preuves de l'efficacité du fluconazole dans le traitement de la cryptococcose sur d'autres sites (par exemple la cryptococcose respiratoire et cutanée) sont limitées, ce qui ne permet pas de recommandations posologiques. Mycoses endémiques profondes Les preuves de l'efficacité du fluconazole dans le traitement d'autres formes de mycoses endémiques comme la paracoccidioïdomycose, la sporotrichose lymphocutanée et l'histoplasmose sont limitées, ce qui ne permet pas de recommandations posologiques spécifiques. Candidose Des études ont montré une prévalence croissante des infections par des espèces de Candida autres que C. albicans. Celles-ci sont souvent intrinsèquement résistantes (par exemple, C. Krusei et C. auris) ou présentent une sensibilité réduite au fluconazole (C. glabrata). Ces infections peuvent nécessiter un traitement antifongique alternatif en cas d'échec du traitement. Il est donc conseillé aux prescripteurs de tenir compte de la prévalence de la résistance au fluconazole chez diverses espèces de Candida. Système rénal Fluconazole EG doit être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Insuffisance surrénale Le kétoconazole est connu pour provoquer une insuffisance surrénale qui peut également s'observer avec le fluconazole, même si le cas sont rares. Pour l'insuffisance surrénale liée au traitement concomitant par prednisone, voir rubrique 4.5. Système hépatobiliaire Fluconazole EG doit être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. Fluconazole est associé à de rares cas de toxicité hépatique grave parfois mortelle, principalement chez des patients présentant des conditions médicales sous-jacentes graves. Dans les cas d'hépatotoxicité associée au fluconazole, aucune relation avec la dose totale quotidienne, la durée du traitement, le sexe ou l'âge des patients n'a été mise en évidence. L'hépatotoxicité associée au fluconazole est généralement réversible à l'arrêt du traitement. Les patients qui présentent des anomalies des tests de la fonction hépatique pendant le traitement par fluconazole doivent être étroitement surveillés pour éviter le développement d'une atteinte hépatique plus grave. Le patient doit être informé des symptômes suggérant des effets hépatiques graves (asthénie importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements et ictère). Le traitement par le fluconazole doit être immédiatement interrompu et le patient doit consulter un médecin. Système cardiovasculaire Certains dérivés azolés, y compris le fluconazole, sont associés à l'allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Le fluconazole entraîne un allongement de l'intervalle QT via l'inhibition du courant potassique rectifiant (Ikr). L'allongement de l'intervalle QT provoqué par d'autres médicaments (p. ex., l'amiodarone) peut être amplifié par l'inhibition du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Pendant la surveillance post commercialisation, de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes ont été observés chez des patients traités par fluconazol. Ces rapports incluent des patients gravement malades avec des facteurs de risque confondants multiples, comme une cardiopathie structurelle, des anomalies électrolytiques et des associations médicamenteuses qui auraient pu y contribuer. Les patients souffrant d'hypokaliémie et d'insuffisance cardiaque avancée présentent un risque accru d'arythmies ventriculaires et de torsades de pointes potentiellement fatales. Fluconazole EG doit être administré avec prudence chez les patients présentant des conditions proarhythmogènes potentielles. L'association avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et métabolisés par les cytochromes P450 (CYP) 3A4 est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Halofantrine Il a été démontré que l'halofantrine allonge l'intervalle QTc à la dose thérapeutique recommandée et est un substrat du CYP3A4. L'utilisation concomitante du fluconazole et de l'halofantrine est donc recommandée (voir rubrique 4.5). Réactions dermatologiques De rares cas de réactions cutanées exfoliatives, comme le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportés pendant le traitement avec le fluconazole. Les patients atteints du SIDA sont plus à risque de développer des réactions cutanées sévères avec de nombreux médicaments. Si une éruption, que l'on considère imputable au fluconazole, se développe chez un patient devant être traité pour une infection fongique superficielle, tout autre traitement avec ce médicament devra être arrêté. Si des patients avec des infections fongiques invasives ou systémiques développent une éruption, ils devront être étroitement surveillés et le fluconazole devra être interrompu si des lésions bulleuses ou si un érythème multiforme se développent. Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) a été rapportée.

Hypersensibilité Dans de rares cas une réaction anaphylactique a été rapportée (voir rubrique 4.3). Cytochrome P450 Le fluconazole est un inhibiteur modére du CYP2C9 et du CYP3A4. Le fluconazole est également un inhibiteur puissant du CYP2C19. Les patients traités simultanément par Fluconazole EG et par des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite, métabolisés par les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, doivent être surveillés (voir rubrique 4.5). Terfénadine La coadministration de fluconazole à des doses inférieures à 400 mg par jour avec la terfénadine doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Excipients Les gélules contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit totale en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Traitement de

• La méningite à cryptocoques
• La coccidioïdomycose
• Les candidoses invasives
• Les candidoses muqueuses, y compris les candidoses oropharyngées, œsophagiennes, la candidurie et les candidoses cutanéo-muqueuses chroniques
• Les candidoses buccales atrophiques chroniques (douleurs résultant du port d'un dentier) lorsque l'hygiène dentaire ou un traitement local sont insuffisants
• Les candidoses vaginales, aiguës ou récurrentes; lorsqu'un traitement local n'est pas approprié
• La balanite candidosique lorsqu'un traitement local n'est pas approprié
• Les dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor et les infections dermiques à Candida lorsqu'un traitement systémique est indiqué
• Tinea unguinium (onychomycose) lorsque les autres agents ne sont pas appropriés

Prophylaxie de

• Récidive de la méningite à cryptocoques chez les patients présentant un risque élevé de rechute
• Récidive de la candidose oropharyngée ou oesophagienne chez les patients infectés par le VIH et qui présentent un risque élevé de rechute
• Afin de réduire l'incidence des récidives de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an)
• Prévention des infections à Candida chez les patients avec une neutropénie prolongée

• La substance active est le fluconazole.
• Les autres composants sont: Lactose monohydraté – amidon prégélatinisé – silice colloïdale anhydre – stéarate de magnésium – gélatine – dioxyde de titane (E171) – carmin d'indigo (E132) - oxyde de fer noir (E172) - oxyde de fer jaune (E172).

Ne prenez jamais Fluconazole EG:

• si vous êtes allergique au fluconazole, aux autres médicaments que vous avez pris pour traiter des infections fongiques ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Les symptômes peuvent être de type démangeaisons, rougeur de la peau ou difficultés à respirer.

• si vous prenez de l'astémizole, de la terfénadine (médicaments antihistaminiques utilisés pour traiter les allergies)

• si vous prenez du cisapride (utilisé pour les maux d'estomac)

• si vous prenez du pimozide (utilisé pour traiter des troubles mentaux)

• si vous prenez de la quinidine (utilisée pour traiter les troubles du rythme cardiaque)

• si vous prenez de l'érythromycine (antibiotique pour traiter les infections)

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Fluconazole EG. En particulier,

• si vous avez des problèmes de foie ou de rein.

• si vous souffrez d'une maladie du cœur, y compris des troubles du rythme cardiaque.

• si vous avez des taux anormaux de potassium, de calcium ou de magnésium dans le sang.

• si vous développez des réactions cutanées graves (démangeaisons, rougeurs de la peau ou des difficultés à respirer).

• si vous avez déjà présenté une éruption cutanée sévère ou une peau qui pèle, des cloques et/ou des lésions buccales après la prise de Fluconazole EG.

• si vous développez des signes d'insuffisance surrénale, un trouble dans lequel les glandes surrénales produisent des quantités insuffisantes de certaines hormones stéroïdiennes telles que cortisol (fatigue chronique ou prolongée, faiblesse musculaire, perte d'appétit, perte du poids, douleur abdominale)

• si l'infection fongique ne s'améliore pas, car un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.

Des réactions cutanées graves, y compris une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), ont été rapportées en association avec le traitement par fluconazole. Arrêtez de prendre Fluconazole EG et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés à ces réactions cutanées graves décrites à la rubrique 4.

Les effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10):

• maux de tête

• maux d'estomac, diarrhée, nausées, vomissements

• augmentations des tests sanguins liés au fonctionnement du foie

• éruption

Les effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

• réduction du nombre de globules rouges pouvant entraîner une pâleur de la peau et provoquer une faiblesse ou un essoufflement

• diminution de l'appétit

• impossibilité de dormir, sensation de somnolence

• crise d'épilepsie, étourdissements, sensation de tourner, fourmillements, picotements ou engourdissement, modifications de la sensation du goût

• constipation, difficultés à digérer, gaz, sécheresse de la bouche

• douleurs musculaires

• atteinte du foie et jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)

• papules, bulles (urticaire), démangeaisons, augmentation des sueurs

• fatigue, sensation générale de malaise, fièvre

Les effets indésirables rares (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000):

• diminution du nombre de globules blancs (cellules sanguines qui contribuent à combattre les infections) et des plaquettes (cellules sanguines qui contribuent à arrêter les saignements)

• coloration rouge ou violette de la peau pouvant être due à un faible nombre de plaquettes ou à d'autres modifications des cellules sanguines

• modifications biochimiques sanguines (taux élevés de cholestérol, de graisses dans le sang)

• faible taux de potassium dans le sang

• tremblements

• anomalies à l'électrocardiogramme (ECG), modification de la fréquence ou du rythme cardiaque

• insuffisance hépatique

• réactions allergiques (parfois sévères), y compris éruption bulleuse généralisée et desquamation de la peau, réactions cutanées sévères, gonflement des lèvres ou du visage

• perte de cheveux

Les effets indésirables de fréquence indéterminée, mais pouvant survenir (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles), sont:

• réaction d'hypersensibilité avec éruption cutanée, fièvre, gonflement des ganglions, augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie) et inflammation des organes internes (foie, poumons, coeur, reins et gros intestin) (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS))

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via:

Belgique : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - www.afmps.be - Division Vigilance :

Site internet : www.notifieruneffetindesirable.be - E-mail : adr@fagg-afmps.be Luxembourg :

Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la Pharmacie et des Médicaments de la Direction de la Santé – site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance.

Ne prenez jamais Fluconazole EG:

• si vous êtes allergique au fluconazole, aux autres médicaments que vous avez pris pour traiter des infections fongiques ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Les symptômes peuvent être de type démangeaisons, rougeur de la peau ou difficultés à respirer.

• si vous prenez de l'astémizole, de la terfénadine (médicaments antihistaminiques utilisés pour traiter les allergies)

• si vous prenez du cisapride (utilisé pour les maux d'estomac)

• si vous prenez du pimozide (utilisé pour traiter des troubles mentaux)

• si vous prenez de la quinidine (utilisée pour traiter les troubles du rythme cardiaque)

• si vous prenez de l'érythromycine (antibiotique pour traiter les infections)

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Femmes en âge de procréer Avant de débuter le traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. Après un traitement à dose unique, une période de sevrage d'une semaine (correspondant à 5 à 6 demi-vies) est recommandée avant une éventuelle grossesse (voir rubrique 5.2). Pour des cycles de traitement plus longs, une contraception peut être envisagée, le cas échéant, chez les femmes en âge de procréer tout au long de la période de traitement et pendant une semaine après l'administration de la dernière dose.

Grossesse Les études observationnelles suggèrent un risque accru d'avortement spontané chez les femmes traitées par fluconazole au cours du premier et/ou du deuxième trimestre par rapport aux femmes non traitées par fluconazole ou traitées par des azolés topiques au cours de la même période. Les données sur quelques milliers de femmes enceintes traitées avec une dose cumulée ≤ 150 mg de fluconazole, administrée au cours du premier trimestre, n'ont montré aucune augmentation du risque global de malformations chez le foetus. Au cours d'une vaste étude de cohorte observationnelle, l'exposition au fluconazole par voie orale au cours du premier trimestre a été associée à une légère augmentation du risque de malformations musculo-squelettiques, correspondant à environ 1 cas supplémentaire pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées ≤ 450 mg par rapport aux femmes traitées avec des azolés topiques et à environ 4 cas supplémentaires pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées supérieures à 450 mg. Le risque relatif ajusté était de 1,29 (IC à 95 % 1,05 à 1,58) pour 150 mg de fluconazole par voie orale et de 1,98 (IC à 95 % 1,23 à 3,17) pour les doses supérieures à 450 mg de fluconazole. Les études épidémiologiques disponibles sur les malformations cardiaques associées à l'utilisation du fluconazole pendant la grossesse fournissent des résultats contradictoires. Cependant, une méta-analyse de 5 études observationnelles portant sur plusieurs milliers de femmes enceintes exposées au fluconazole au cours du premier trimestre met en évidence une multiplication du risque de malformations cardiaques comprise entre 1,8 et 2 par rapport à l'absence d'utilisation de fluconazole et/ou d'azolés topiques. Des cas décrivent un schéma d'anomalies congénitales chez les nourrissons dont les mères ont reçu une dose élevée (400 à 800 mg/jour) de fluconazole au cours de la grossesse pendant 3 mois ou plus, dans le traitement de la coccidioïdomycose. Les anomalies congénitales observées chez ces nourrissons sont notamment la brachycéphalie, la dysplasie auriculaire, les fontanelles antérieures géantes, les fémurs arqués et les synostoses radio-humérales. L'existence d'un lien de causalité entre l'utilisation de fluconazole et ces anomalies congénitales n'est pas certaine. Le fluconazole administré à des doses standard et les traitements à court terme ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf nécessité absolue. L'administration de fluconazole à fortes doses et/ou en traitement prolongé doit être réservée, au cours de la grossesse, aux cas mettant potentiellement en jeu le pronostic vital.

Allaitement Le fluconazole est excrété dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma (voir rubrique 5.2). L'allaitement peut être maintenu après une dose de 150 mg de fluconazole. L'allaitement n'est pas recommandé après administration répétée ou de fortes doses de fluconazole. Les bénéfices de l'allaitement sur le développement et la santé doivent être pris en considération, ainsi que le besoin clinique de la mère pour le fluconazole et tout effet indésirable potentiel chez l'enfant allaité lié à la prise du fluconazole ou à la pathologie maternelle sous-jacente.

Fertilité Le fluconazole n'affecte pas la fertilité chez les rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).

Cryptococcose

• Jour 1: 400 mg
• Jours suivantes: 200 - max. 400 mg /jour.
• Prévention des rechutes de cryptococcoses chez les patients avec un risque élevé de rechute: 200 mg/jour
• 6 à 12 mg/kg/administration, selon la gravité de l'infection
• Prévention des rechutes de cryptococcoses chez les patients avec un risque élevé de rechute: 6 mg/kg/jour

Coccidioïdomycose

• 200 mg à 400 mg

Candidose invasive

• Dose de charge: 800 mg le premier jour
• Dose ultérieure: 400 mg par jour
• 6 - 12 mg/kg par jour

Candidose des muqueuses

• Candidose oropharyngée et œsophagienne

• Dose de charge: 200 mg à 400 mg le premier jour

• Dose ultérieure: 100 mg à 200 mg par jour
• Candidurie: 200 mg à 400 mg par jour
• Candidose atrophique chronique: 50 mg par jour
• Candidose cutanéomuqueuse chronique: 50 mg à 100 mg par jour
• Prévention de récidive chez les patients infectés par le VIH: 100 à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine
• 3 mg/kg/administration
• Une dose de charge de 6 mg/kg peut être utilisée le premier jour

Candidose vaginale

• 1 x 150 mg

Balanite candidosique

• 1 x 150 mg

Candidoses vaginales récurrentes

• 150 mg tous les 3 jours à raison de 3 doses au total (J1, J4 et J7), suivis d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine

Dermatomycoses

• 150 mg 1 x /semaine ou 50 mg 1 x /jour

Mode d'administration

• Les gélules doivent être avalées entières, au cours ou en dehors des repas