Fluconazole Teva Caps 20 X 200mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Tinea capitis

Fluconazol werd bestudeerd voor de behandeling van tinea capitis bij kinderen. Het bleek niet superieur te zijn ten opzichte van griseofulvine en het globale succespercentage was lager dan 20%. Bijgevolg mag fluconazol niet gebruikt worden voor tinea capitis. Cryptokokkose De aanwijzingen voor de werkzaamheid van fluconazol bij de behandeling van cryptokokkose op andere plaatsen (bijv. cryptokokkose van de longen en de huid) zijn beperkt. Hierdoor is het niet mogelijk om specifieke dosisaanbevelingen te geven. Diepe endemische mycosen De aanwijzingen voor de werkzaamheid van fluconazol bij de behandeling van andere vormen van endemische mycosen zoals paracoccidioidomycosis, lymfocutane sporotrichose en histoplasmose zijn beperkt. Hierdoor is het niet mogelijk om specifieke dosisaanbevelingen te geven. Candidiasis: Onderzoeken hebben een stijgende prevalentie laten zien van infecties met andere Candida species dan C. albicans. Deze species zijn vaak inherent resistent tegen fluconazol (bijv. C. krusei en C. auris), of ze vertonen een lagere gevoeligheid voor fluconazol (C. glabrata). Voor zulke infecties kan een andere antischimmelbehandeling nodig zijn, secundair aan falen van de behandeling. Daarom wordt voorschrijvers geadviseerd rekening te houden met de prevalentie van resistentie tegen fluconazol bij verschillende Candida species (zie rubriek 5.1).. Nieren Fluconazol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met nierdisfunctie (zie rubriek 4.2). Bijnierinsufficiëntie Van ketoconazol is bekend dat het bijnierinsufficiëntie veroorzaakt en dit kon ook, hoewel in zeldzame gevallen, vastgesteld worden bij fluconazol. Voor meer informatie over bijnierinsufficiëntie gerelateerd aan gelijktijdige behandeling met prednison, zie rubriek 4.5 "Het effect van fluconazol op andere geneesmiddelen". Lever en galwegen Fluconazol moet met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met leverdisfunctie. Fluconazol werd in verband gebracht met zeldzame gevallen van ernstige levertoxiciteit, inclusief fatale gevallen, voornamelijk bij patiënten met ernstige onderliggende medische aandoeningen. In gevallen van fluconazol-geassocieerde levertoxiciteit werd er geen duidelijk verband met de totale dagdosis, de duur van de behandeling, het geslacht of de leeftijd van de patiënt waargenomen. Fluconazol levertoxiciteit was gewoonlijk reversibel bij stopzetting van de behandeling. Patiënten die abnormale leverfunctietesten ontwikkelen tijdens de behandeling met fluconazol, moeten strikt opgevolgd worden voor de ontwikkeling van ernstigere leverletsels. De patiënten moeten geïnformeerd worden over suggestieve symptomen van ernstige levereffecten (belangrijke asthenie, anorexie, aanhoudende misselijkheid, braken en geelzucht). De behandeling met fluconazol moet onmiddellijk stopgezet worden en de patiënt moet een arts raadplegen. Hart- en bloedvaten Sommige azolen, met inbegrip van fluconazol, werden in verband gebracht met een verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram. Fluconazol veroorzaakt QT-verlenging via de remming van de rectificerende kaliumstroom (Ikr). De QT-verlenging veroorzaakt door andere geneesmiddelen (zoals amiodarone) kan worden versterkt door de remming van cytochroom P450 (CYP) 3A4. Tijdens post- marketing surveillance waren er zeer zeldzame gevallen van QT-verlenging en torsades de pointes bij patiënten die fluconazol toegediend kregen. Deze rapporten omvatten ernstig zieke patiënten met verschillende storende risicofactoren zoals structurele hartziekten, elektrolytenafwijkingen en gelijktijdige behandelingen die er kunnen toe bijgedragen hebben. Patiënten met hypokaliëmie en gevorderd hartfalen hebben een verhoogd risico op het optreden van levensbedreigende ventriculaire aritmieën en torsades de pointes. Fluconazol moet met voorzichtigheid toegediend worden aan patiënten met deze potentieel pro- aritmische aandoeningen. De gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden via het cytochroom P 450 (CYP) 3A4 is gecontra-indiceerd (zie rubrieken 4.3 en 4.5). Halofantrine Halofantrine bleek het QTc-interval te verlengen in de aanbevolen therapeutische dosis en is een substraat van CYP3A4. Het gelijktijdig gebruik van fluconazol en halofantrine wordt bijgevolg niet aanbevolen (zie rubriek 4.5). Dermatologische reacties Patiënten hebben tijdens behandeling met fluconazol in zeldzame gevallen exfoliatieve huidreacties ontwikkeld, zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse. Geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) is gemeld. AIDS patiënten zijn gevoeliger voor de ontwikkeling van ernstige huidreacties op veel geneesmiddelen. Als een patiënt die voor een oppervlakkige schimmelinfectie wordt behandeld, een huiduitslag ontwikkelt die aan fluconazol kan worden toegeschreven, dient de patiënt niet langer met dit geneesmiddel te worden behandeld. Patiënten met invasieve/systemische schimmelinfecties die huiduitslag ontwikkelen, moeten strikt opgevolgd worden en fluconazol moet stopgezet worden in geval van de ontwikkeling van bulleuze letsels of erythema multiforme. Overgevoeligheid In zeldzame gevallen is anafylaxie gerapporteerd (zie rubriek 4.3). Cytochroom P450 Fluconazol is een matige CYP2C9- en CYP3A4-remmer. Fluconazol is ook een sterke remmer van CYP2C19. Patiënten die behandeld worden met fluconazol en die gelijktijdig behandeld worden met geneesmiddelen met een nauw therapeutisch venster die door CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4 worden gemetaboliseerd, moeten opgevolgd worden (zie rubriek 4.5). Terfenadine De gelijktijdige toediening van fluconazol in dosissen lager dan 400 mg per dag in combinatie met terfenadine moet zorgvuldig opgevolgd worden (zie rubrieken 4.3 en 4.5). Hulpstoffen Lactose Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Natrium Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per capsule, dat wil zeggen dat het in wezen 'natriumvrij' is. Fluconazole Teva 200 mg harde capsules Azorubine (E122) Kan allergische reacties veroorzaken.

Fluconazol is geïndiceerd bij volwassenen voor de behandeling van:

 Cryptokokken meningitis

 Coccidioïdomycose

 Invasieve candidiasis.

 Mucosale candidiasis, waaronder orofaryngeale, oesofageale candidiasis, candidurie enchronische mucocutane candidiasis.

 Chronische orale atrofische candidiasis ('denture sore mouth') indien mondhygiëne of topischebehandeling onvoldoende is.

 Acute of recidiverende vaginale candidiasis; wanneer lokale therapie niet geschikt is.

 Candida balanitis wanneer lokale therapie niet geschikt is.

 Dermatomycose waaronder tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor en dermalecandida-infecties wanneer systemische therapie geïndiceerd is.

 Tinea unguium (onychomycose) wanneer andere middelen als niet geschikt wordenbeschouwd.

Fluconazol is geïndiceerd bij volwassenen voor de profylaxe van:

 Recidief van cryptokokken meningitis bij patiënten met een hoog recidiefrisico.

 Recidief van orofaryngeale of oesofageale candidiasis bij patiënten met hiv-infectie die eenhoog recidiefrisico hebben.

 Om de incidentie van recidiverende vaginale candidiasis (4 of meer episoden per jaar) teverminderen.

 Profylaxe van candida-infecties bij patiënten met langdurige neutropenie (zoals patiënten methematologische maligniteiten die chemotherapie krijgen of patiënten die een hematopoëtischestamceltransplantatie ontvangen.

Fluconazol is geïndiceerd bij voldragen pasgeborenen, zuigelingen, peuters, kinderen en adolescentenvan 0 tot 17 jaar oud;

Fluconazol wordt gebruikt voor de behandeling van mucosale candidiasis (orofaryngeaal, oesofageaal),invasieve candidiasis, cryptokokken meningitis en de profylaxe van candida-infecties bij patiënten meteen gecompromitteerde immuunfunctie. Fluconazol kan gebruikt worden als onderhoudsbehandelingom een recidief van cryptokokken meningitis te voorkomen bij kinderen met een hoog recidiefrisico.

De behandeling mag worden ingesteld voordat de resultaten van de kweken en van anderelaboratoriumonderzoeken bekend zijn. Echter, zodra deze resultaten beschikbaar zijn, dient deantifungale behandeling dienovereenkomstig te worden aangepast.

Er dient rekening gehouden te worden met de officiële richtlijnen met betrekking tot het geschikt gebruikvan antifungale preparaten.

Elke harde capsule bevat 200 mg fluconazol.

Hulpstoffen met bekend effect: Elke capsule bevat 188 mg lactosemonohydraat en 0,090 mg azorubine(E122).

• Capsule inhoud:

Lactosemonohydraat,

Maïszetmeel,

Colloïdaal watervrij silica,

Natriumlaurylsulfaat,

Magnesiumstearaat

• Capsule:

Titaandioxide (E171),

Briljant blauw FCF (E133),

Azorubine (E122),

Gelatine

Gebruikt u naast Fluconazole Teva nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Verwittig uw arts onmiddellijk als u astemizol, terfenadine (een antihistaminicum voor de behandeling van allergieën) of cisapride (gebruikt voor maagklachten) of pimozide (gebruikt voor de behandeling van mentale aandoeningen) of kinidine (gebruikt voor de behandeling van hartritmestoornissen) of erythromycine (een antibioticum voor de behandeling van infecties) gebruikt omdat deze geneesmiddelen niet mogen ingenomen worden samen met Fluconazole Teva (zie rubriek "Wanneer mag u dit geneesmiddel niet gebruiken?").

Bepaalde geneesmiddelen kunnen interageren met Fluconazole Teva. Licht uw arts in als u één van de volgende geneesmiddelen inneemt, omdat een dosisaanpassing of controle nodig kunnen zijn om te controleren of de geneesmiddelen nog steeds het gewenste effect hebben:

 rifampicine of rifabutine (antibiotica voor infecties)  abrocitinib (gebruikt bij de behandeling van atopische dermatitis, ook wel atopisch eczeem genoemd)  alfentanil, fentanyl (gebruikt als anestheticum)  amitriptyline, nortriptyline (gebruikt als antidepressivum)  amfotericine B, voriconazol (antischimmelmiddel)  bloedverdunners om bloedstolsels te voorkomen (warfarine of gelijkaardige geneesmiddelen)  benzodiazepines (midazolam, triazolam of gelijkaardige geneesmiddelen) gebruikt om u te helpen slapen of voor angst  carbamazepine, fenytoïne (gebruikt voor de behandeling van toevallen)  nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil, felodipine en losartan (voor hypertensie – hoge bloeddruk)  olaparib (gebruikt bij de behandeling van eierstokkanker)  ciclosporine, everolimus, sirolimus of tacrolimus (om afstoting van transplantaties te voorkomen)  cyclofosfamide, vinca-alkaloïden (vincristine, vinblastine of gelijkaardige geneesmiddelen) gebruikt voor de behandeling van kanker  halofantrine (gebruikt voor de behandeling van malaria)  statines (atorvastatine, simvastatine en fluvastatine of gelijkaardige geneesmiddelen) gebruikt om hoge cholesterolspiegels te verlagen  methadon (gebruikt voor pijn)  celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID))  orale anticonceptiva  prednison (steroïde)  zidovudine, ook bekend als AZT; saquinavir (gebruikt bij hiv-geïnfecteerde patiënten)  geneesmiddelen voor diabetes zoals chloorpropamide, glibenclamide, glipizide of tolbutamide  theofylline (gebruikt voor de controle van astma)  tofacitinib (gebruikt bij de behandeling van reumatoïde artritis)  tolvaptan gebruikt bij de behandeling van hyponatriëmie (verlaagde natriumgehaltes in uw bloed) of om de afname van de nierfunctie te vertragen  vitamine A (voedingssupplement)  ivacaftor (alleen of gecombineerd met andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van mucoviscidose)  amiodarone (gebruikt bij de behandeling van onregelmatige hartslag of "aritmieën")

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Stop met het innemen van Fluconazole Teva en roep onmiddellijk medische hulp in als u een van de volgende klachten opmerkt:

 huiduitslag over een groot deel van het lichaam, hoge lichaamstemperatuur en vergrote lymfeklieren (DRESS-syndroom of geneesmiddel-overgevoeligheidssyndroom, de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Enkele mensen ontwikkelen allergische reacties hoewel ernstige allergische reacties zelden voorkomen. Krijgt u last van een van de bijwerkingen? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Verwittig onmiddellijk uw arts als u één van de volgende symptomen krijgt:

 plotselinge piepende ademhaling, ademhalingsmoeilijkheden of beklemmend gevoel op de borst  zwelling van oogleden, gelaat of lippen  jeuk over het ganse lichaam, roodheid van de huid of jeukende rode vlekken  huiduitslag  ernstige huidreacties zoals huiduitslag die blaarvorming veroorzaakt (dit kan voorkomen in de mond en op de tong).

Fluconazol kan uw lever aantasten. De tekenen van leverproblemen zijn onder meer:

 vermoeidheid  verlies van eetlust  braken  gele verkleuring van uw huid of het wit van uw ogen (geelzucht)

Als één van deze symptomen optreedt, stop met het innemen van Fluconazole Teva capsules en verwittig onmiddellijk uw arts.

Andere bijwerkingen:

Bovendien, als een van de volgende bijwerkingen ernstig wordt of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen bij tot 1 op 10 gebruikers voorkomen), zijn:

 hoofdpijn.  maagpijn, diarree, misselijkheid, braken.  verhoogde waarden van bloedtesten bij leverfunctieonderzoek.  huiduitslag.

Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen bij tot 1 op 100 gebruikers voorkomen), zijn:

 daling van de rode bloedcellen, wat een bleke huid en zwakte of kortademigheid tot gevolg kan hebben  verminderde eetlust  niet kunnen slapen, zich slaperig voelen,  toeval, duizeligheid, draaierig gevoel, tintelingen, prikkelingen of doof gevoel, veranderingen van smaak  constipatie, spijsverteringsstoornissen, winderigheid, droge mond  spierpijn  leverschade en gele verkleuring van de huid en de ogen (geelzucht)  striemen, blaarvorming (netelroos), jeuk, toegenomen zweten  vermoeidheid, algemeen gevoel van ziek zijn, koorts

Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen bij tot 1 op 1.000 gebruikers voorkomen), zijn:

 te laag aantal witte bloedcellen die helpen beschermen tegen infecties en te laag aantal bloedcellen die bloedingen helpen stoppen  rode of paarse verkleuring van de huid die veroorzaakt kan zijn door een laag aantal bloedplaatjes, andere veranderingen van de bloedcellen  veranderingen in de bloedbiochemie (hoge cholesterol- of vetspiegels in het bloed)  lage kaliumspiegel in het bloed  bevingen  abnormaal elektrocardiogram (ECG), verandering in hartfrequentie of hartritme  leverfalen  allergische reacties (soms ernstig), waaronder uitgebreide huiduitslag met blaarvorming en vervelling van de huid, ernstige huidreacties, zwelling van lippen of gelaat  haaruitval

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, of apotheker. Dit geldt ook voor bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook melden via het Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten www.fagg.be - Afdeling Vigilantie - Website: www.eenbijwerkingmelden.be - e-mail: adr@fagg-afmps.be. Door bijwerkingen te melden, helpt u ons om meer informatie te krijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Wanneer mag u dit geneesmiddel niet gebruiken?

 Als u allergisch bent voor fluconazol, voor andere geneesmiddelen die u hebt ingenomen om schimmelinfecties te behandelen of voor een van de andere stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter. De symptomen kunnen onder andere zijn: jeuk, roodheid van de huid of ademhalingsmoeilijkheden.

 Als u astemizol, terfenadine gebruikt (antihistaminica gebruikt voor allergieën)

 Als u cisapride gebruikt (gebruikt bij maagklachten)

 Als u pimozide gebruikt (gebruikt voor de behandeling van mentale aandoeningen)

 Als u kinidine gebruikt (gebruikt voor de behandeling van hartritmestoornissen)

 Als u erythromycine gebruikt (een antibioticum voor de behandeling van infecties)

Vrouwen die zwanger kunnen worden Alvorens de behandeling te starten moet de patiënt worden geïnformeerd over het mogelijke risico voor de foetus. Na een behandeling met een enkelvoudige dosis wordt voorafgaand aan een zwangerschap een wash-outperiode van één week (overeenkomend met 5-6 halfwaardetijden) aanbevolen (zie rubriek 5.2). Bij langere behandelingskuren kan bij vrouwen die zwanger kunnen worden zo nodig anticonceptie worden overwogen, te gebruiken gedurende de hele behandelingsperiode en één week na de laatste dosis. Zwangerschap Observationele onderzoeken wijzen op een verhoogd risico op spontane abortus bij vrouwen die zijn behandeld met fluconazol tijdens het eerste of tweede trimester, in vergelijking met vrouwen die niet werden behandeld met fluconazol of die tijdens dezelfde periode werden behandeld met topische azolen. Gegevens afkomstig van enkele duizenden zwangere vrouwen die werden behandeld met een cumulatieve dosis van ≤150 mg fluconazol, toegediend in het eerste trimester, laten geen stijging zien van het totale risico op misvormingen in de fœtus. In één groot observationeel cohortonderzoek was de blootstelling aan oraal fluconazol in het eerste trimester geassocieerd met een licht gestegen risico op musculoskeletale misvormingen, overeenkomend met ongeveer 1 extra geval per 1.000 vrouwen die werden behandeld met cumulatieve doses ≤450 mg, vergeleken met vrouwen die werden behandeld met topische azolen, en met ongeveer 4 extra gevallen per 1.000 vrouwen die werden behandeld met cumulatieve doses die hoger waren dan 450 mg. Het gecorrigeerde relatieve risico was 1,29 (95%-BI: 1,05 tot 1,58) voor 150 mg oraal fluconazol en 1,98 (95%-BI: 1,23 tot 3,17) voor doses die hoger waren dan 450 mg fluconazol. Uit de beschikbare epidemiologische onderzoeken naar cardiale misvormingen bij gebruik van fluconazol tijdens de zwangerschap komen inconsistente resultaten. Een meta-analyse van vijf observationele onderzoeken waarbij enkele duizenden zwangere vrouwen betrokken waren die tijdens het eerste trimester aan fluconazol werden blootgesteld, wijst echter uit dat het risico op cardiale misvormingen 1,8 tot 2 keer zo hoog is dan wanneer er geen fluconazol en/of topische azolen werden gebruikt. Casusverslagen beschrijven een patroon van geboortedefecten bij zuigelingen van wie de moeder gedurende drie maanden of langer een hoge dosis (400 tot 800 mg/dag) fluconazol kreeg tijdens de zwangerschap, ter behandeling van coccidioïdomycose. De geboortedefecten die bij deze zuigelingen werden gezien zijn brachycefalie, oordysplasie, grote fonticulus anterior, gebogen femur en radio�humerale synostose. Het is onzeker of sprake is van een causaliteit tussen het gebruik van fluconazol en deze geboortedefecten. Fluconazol in standaarddoseringen en kortetermijnbehandelingen dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt tenzij duidelijk noodzakelijk. Fluconazol in hoge doseringen en/of in langdurige behandelkuren dient niet tijdens de zwangerschap te worden gebruikt behalve in het geval van levensbedreigende infecties. Borstvoeding Fluconazol wordt in de moedermelk in vergelijkbare concentraties uitgescheiden als in het plasma (zie rubriek 5.2). Borstvoeding mag voortgezet worden na een eenmalige dosis fluconazol van 150 mg. Borstvoeding wordt niet aangeraden bij herhaald gebruik of bij hoge doses van fluconazol. De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en gezondheid dienen in overweging te worden genomen, samen met de klinische noodzaak voor de moeder om fluconazol te gebruiken en de eventuele ongewenste gevolgen van fluconazol of de onderliggende aandoening van de moeder voor het met moedermelk gevoede kind. Vruchtbaarheid Fluconazol beïnvloedde de vruchtbaarheid van mannelijke en vrouwelijke ratten niet (zie rubriek 5.3).

Cryptokokkose

• Dag 1: 400 mg
• Volgende dagen: 200 - max. 400 mg/dag.
• Preventie bij patiënten met hoog terugvalrisico: 200 mg/dag
• 6 à 12 mg/kg/toediening, naargelang van de ernst van de infectie
• Preventie bij kinderen met hoog terugvalrisico: 6 mg/kg/dag

Coccidioïdomycose

• 200 mg tot 400 mg

Invasieve candidiasis

• Dag 1: 800 mg
• Volgende dagen: 400 mg/dag
• 6 tot 12 mg/kg dagelijks

Slijmvliescandidiasis

• Orofaryngeale en oesofageale candidiasis:

• Dag 1: 400 mg

• Volgende dagen: 100 mg tot 200 mg per dag
• Candidurie: 200 mg tot 400 mg per dag
• Chronische atrofische candidiasis: 50 mg per dag
• Chronische mucocutane candidiasis: 50-100 mg per dag
• Preventie van recidieven bij AIDSpatiënten: Dagelijks 100 - 200 mg of wekelijks driemaal 200 mg
• 3 mg/kg/toediening
• Een aanvalsdosis van 6mg/kg de eerste dag kan gebruikt worden

Vaginale candidiasis en Candida balanitis

• 1 x 150 mg

Recidiverende vaginale candidiasis

• 150 mg elke derde dag voor een totaal van 3 doses (dag 1, 4, en 7) gevolgd door een onderhoudsdosering van 150 mg eenmaal per week

Dermatomycosen

• 150 mg 1 x /week of 50 mg 1 x /dag

Profylaxe candidiasis bij langdurige neutropenie

• 200 mg tot 400 mg

Toedieningswijze

• De capsules moeten geheel en onafhankelijk van voedselinname ingeslikt worden